Contatti:
Dott.ssaAnna Modoni:
anna.modoni@policlinicogemelli.it
Doti. Guido Primiano:
guidoalessandro.primiano@policlinicogemelli.it
Segreteria Malattie Neurologiche Rare:
ambulatorio.malattieneurologicherare@policlinicogemelli.it

TOSCANA

Neurologia Azienda Ospedaliera Universitaria Pisana, Dipartimento di Medicina Clinica e Sperimentale, Università di Pisa
Il Centro per le Malattie Neuromuscolari dell’Azienda Ospedaliero-Universitaria Pisana: Cura e Ricerca.

Università degli studi di Pisa

Giulia Ricci, Gabriele Vadi, Francesca Torri, Roberto Chiappini, Gabriele Siciliano

L’Unità Operativa di Neurologia dell’Azienda Ospedaliero-Universitaria Pisana (Direttore Prof. Gabriele Siciliano) è storicamente un importante punto di riferimento per le malattie neuromuscolari e rare più in generale, sia nella nostra regione che a livello nazionale. Come è ormai ampiamente di conoscenza comune, le malattie neuromuscolari possono essere causate da varie condizioni, sia su base genetica che su base acquisita, per effetto di differenti meccanismi patogenetici che possono danneggiare uno o a volte più componenti dell’unità motoria, il motoneurone, i nervi periferici, la giunzione neuromuscolare o infine il muscolo scheletrico. Si tratta spesso di patologie croniche e progressive caratterizzate da un rilevante impatto sulla qualità di vita dei pazienti, anche per l’associazione di altre manifestazioni di danno d’organo, cardiologico, pneumologico, ortopedico, gastroenterologico, nutrizionale o anche multisistemico, che possono complicare il decorso della malattia e che comunque rendono necessaria una presa in carico multidisciplinare del paziente ed una costante attenzione su tutti gli aspetti della sua salute. Complessivamente, si riconoscono oltre 200 forme diverse e si stima che in Toscana circa 6000 persone siano affette da una malattia neuromuscolare, la maggior parte delle quali è classificabile come malattia rara. La Regione Toscana ormai da molti anni ha posto una particolare attenzione al tema delle malattie rare, sviluppando nel tempo percorsi diagnostico assistenziali (PDTA) ad-hoc e finanziando progetti di ricerca specifici sulle malattie neuromuscolari, fino a costituire una Rete Regionale delle Malattie Rare di cui l’Azienda Ospedaliera Universitaria Pisana (AOUP) rappresenta il Centro Coordinatore. Nell’ambito delle attività previste dai percorsi diagnostico terapeutici assistenziali, è inoltre attualmente in fase di definizione un accordo tra l’AOUP e l’Ospedale Pediatrico Meyer di Firenze per prevedere un ambulatorio neuromuscolare condiviso tra lo specialista pediatrico e dell’adulto nell’età della transizione. Nel 2020 è stata ridefinita ulteriormente la governance della Rete Regionale delle Malattie Rare al fine di rafforzare i raccordi tra i vari centri e facilitare l’integrazione non solo a livello nazionale ma anche con i più importanti centri europei che si occupano di malattie neuromuscolari. In quest’ottica, sono stati creati network europei, ed il centro di Pisa è parte della rete “ERN (European Reference Network)-Neuromuscular Diseases”, una rete europea di riferimento per il raggruppamento tematico delle malattie neuromuscolari. Le attività cliniche non possono inoltre prescindere da una stretta collaborazione anche con le associazioni dei pazienti: dal 2020 in Toscana è stata istituita la Consulta della Associazioni per le Malattie Neuromuscolari, di cui fanno parte anche il Prof. Gabriele Siciliano e la Dott.ssa Giulia Ricci come referenti clinici.
La Neurologia di Pisa è inoltre centro afferente alla Associazione Italiana di Miologia (www.miologia.com), associazione scientifica che riunisce i principali esperti per la cura e presa in carico delle malattie neuromuscolari a livello nazionale. In questo scenario proprio a Pisa è stata inoltre di recente costituita una Fondazione per la ricerca nelle Malattie Neuromuscolari “Un passo per te”, che si pone lo scopo di mettere a disposizione risorse e attività clinico-scientifiche per promuovere tutela della salute e ricerca scientifica di valenza sociale per i pazienti affetti da malattie neuromuscolari.
Il Centro Clinico per la Malattie Neuromuscolari di Pisa fornisce assistenza e cura per le varie forme di patologie neuromuscolari, tra le quali le distrofinopatie di Becker e Duchenne, le distrofie miotoniche, le canalopatie e le altre sindromi miotoniche, la distrofia muscolare facioscapolomerale, le distrofie muscolari dei cingoli ed altre forme distrofie muscolari e miopatie congenite, le miopatie infiammatorie, l’atrofia muscolare spinale, la sclerosi laterale amiotrofica e le altre patologie del motoneurone, le neuropatie periferiche genetiche e acquisite.
Le attività diagnostiche e assistenziali sono svolte attraverso ambulatori dedicati alle differenti forme. Il Prof. Gabriele Siciliano e la Dott.ssa Giulia Ricci coordinano le attività cliniche e di ricerca, in collaborazione con gli altri neurologi del gruppo, tra cui Dott. Vincenzo Montano, Dott.ssa Cecilia Carlesi, Dott.ssa Francesca Bianchi, Dott.ssa Erika Schirinzi, gli specialisti in formazione Dott. Gabriele Vadi, Dott.ssa Lucrezia Becattini, Dott.ssa Consuelo Bravi e Dott.ssa Caterina Meoni, Dott.ssa Divina Meoni, i dottorandi Dott.ssa Francesca Torri e Dott. Lorenzo Fontanelli, lo psicologo Dott.ssa Irene Ghicopulos, il fisioterapista Dott. Roberto Chiappini e l’infermiera Dania Pallotti (mail dell’ambulatorio: amb.neuromuscpisa@ao-pisa.toscana.it). Le attività cliniche e di ricerca vengono svolte inoltre in collaborazione con le altre figure specialistiche dedicate quali genetisti, biologi molecolari, anatomopatologi, cardiologi, pneumologi della AOUP.
Tra le malattie che colpiscono il muscolo, le canalopatie muscolari rappresentano un gruppo di patologie ultra rare e clinicamente eterogeneo, geneticamente determinate sulla base di una prevalente ereditarietà autosomico dominate per cui più soggetti possono essere affetti all’interno di una famiglia senza salto generazionale.
Tali malattie sono causate da una alterazione dei canali ionici delle cellule muscolari, che permettono l’eccitabilità della membrana muscolare e quindi al muscolo di contrarsi. Quando la mutazione del DNA porta ad una alterazione della struttura e del funzionamento di questi canali ionici, ne deriva una ridotta eccitabilità del muscolo, che si manifesta con paralisi periodiche, oppure una aumentata eccitabilità con difficoltà al rilasciamento muscolare, che causa il fenomeno della miotonia.
A seconda delle forme, i muscoli maggiormente colpiti dalla rigidità possono essere quelli del volto e delle mani, oppure interessare quelli del tronco e degli arti. Si può associare un aumento delle masse muscolari, che può conferire un “aspetto atletico”. Si riconoscono inoltre fattori che possono accentuare o scatenare la miotonia, come le basse temperature o l’immobilizzazione.
La rarità di queste condizioni, insieme alla complessità genetica e alle differenti manifestazioni cliniche, talvolta subdole, rende ragione dei possibili ritardi diagnostici ma anche della complessità della gestione clinica.
L’età d’esordio e i sintomi possono essere molto variabili anche all’interno di una stessa famiglia, da soggetti paucisintomatici in età adulta a pazienti con sintomi molto frequenti e invalidanti.
Presso il Centro Clinico di Pisa sono regolarmente seguiti circa 40 pazienti affetti da diverse forme di canalopatie muscolari. Dopo il sospetto clinico e la conferma che deriva dalla diagnosi genetica, i pazienti sono valutati a cadenza semestrale/annuale, a seconda delle necessità cliniche, ed iniziano anche un regolare follow-up cardiologico e pneumologico.
La scelta terapeutica viene valutata e adattata caso per caso. Ad oggi, il farmaco più utilizzato per ridurre i sintomi della miotonia è rappresentato dalla mexiletina, la cui indicazione viene inizialmente decisa anche previa valutazione cardiologica.